La mebufotenina inhalada mejora los síntomas de la depresión en un ensayo en fase 2

Este ensayo clínico, bien diseñado (aleatorizado, con placebo y doble ciego), sugiere que una única administración de GH001, que es una formulación sintética inhalada de mebufotenina (también conocida como 5-MeO-DMT), inhalado puede producir una mejoría rápida y notable en pacientes con depresión resistente, con tasas de remisión superiores al placebo en apenas una semana. Los resultados encajan con la creciente evidencia sobre tratamientos de acción rápida en este campo, especialmente con sustancias similares, y apuntan a un posible avance en un área con pocas opciones eficaces. 

Sin embargo,  el estudio presenta varias limitaciones importantes: incluyó un número reducido de pacientes y evaluó los resultados en un periodo muy corto, lo que dificulta saber si los beneficios se mantienen a largo plazo. Además, dado que el tratamiento produce efectos psicoactivos evidentes, es posible que pacientes y evaluadores intuyeran quién lo recibía, lo que puede influir en los resultados. También hay que tener en cuenta que los participantes no representaban los casos más graves o crónicos de depresión resistente, y que muchos necesitaron nuevas dosis con el tiempo. En conjunto, estos factores obligan a interpretar los resultados con cautela y a confirmarlos en estudios más grandes y prolongados.

Se trata de un estudio que evalúa el efecto de la mebufotenina (5-MeO-DMT), una molécula psicoactiva de acción rápida (pico de efecto a los pocos minutos y duración <1 h), como tratamiento de la depresión resistente (no respuesta a >2 antidepresivos). 

El estudio es un ensayo clínico aleatorizado con 40 pacientes que recibieron mebufotenina y 41 placebo. 

Los resultados muestran una gran eficacia del tratamiento (>15 puntos de reducción en una escala de 60 puntos frente a placebo) ya a las dos horas tras la administración. El efecto se mantuvo una semana después. 

Además, casi un 60 % de los pacientes alcanzó remisión de la depresión (síntomas mínimos) en el grupo tratamiento, frente a 0 % en el grupo placebo. 

No se observaron efectos adversos graves; los registrados fueron leves-moderados y transitorios. 

Limitaciones 

La mebufotenina se administra por vía inhalada, requiere supervisión y produce un efecto psicodélico que puede resultar agobiante para muchas personas, por lo que es necesaria preparación previa y supervisión por un profesional. 

La participación en el estudio requiere retirar el tratamiento antidepresivo ≥2 semanas, lo que puede provocar empeoramiento clínico y potencialmente amplificar el efecto observado del tratamiento. 

La respuesta se mantiene durante una semana tras una única administración (no es un tratamiento diario). Sin embargo, en el seguimiento a medio-largo plazo (seis meses), los pacientes presentan recaídas depresivas, que en su mayoría se resuelven con readministración (87 % se mantienen en remisión tras nuevas dosis; estos resultados se publicarán en otro artículo). 

Efecto de enmascaramiento (blinding): aunque el estudio es aleatorizado, el efecto psicodélico es difícil de ocultar. El placebo no produce alteraciones perceptivas (sensoriales, del ego o experiencias místicas), por lo que el cegamiento es limitado. 

Sesgo de selección: los participantes saben que pueden recibir un psicodélico, lo que puede introducir un sesgo de expectativas (mayor efecto placebo). 

Conclusiones 

Se trata de un tratamiento eficaz, rápido y sin efectos adversos graves. 

Presenta un perfil claramente distinto a los antidepresivos clásicos: efecto rápido, no requiere administración diaria y muestra eficacia en horas en lugar de semanas. 

La principal limitación es la inducción de efectos psicodélicos transitorios, lo que obliga a una administración supervisada por profesionales formados, no siendo viable su uso domiciliario. 

En este estudio no se administró psicoterapia, lo que podría aumentar la efectividad del tratamiento. 

El uso de psicodélicos abre una vía terapéutica muy prometedora en depresión resistente.