La situación actual con el virus de la gripe aviar altamente patógena (HPAI) H5N1 está generando una gran alarma a nivel mundial, debido a múltiples brotes en aves silvestres, aves de corral y mamíferos. En el presente estudio se analizaron las diferencias en patogenicidad entre dos virus H5N1 pertenecientes al clado 2.3.4.4b, pero de diferentes linajes: norteamericano y euroasiático. 

Este trabajo es de alta relevancia, ya que observaciones previas sugerían que el linaje americano, más reciente, presenta una mayor capacidad de diseminación sistémica, así como un mayor tropismo e invasión del sistema nervioso (neurotropismo y neuroinvasión), y una adaptación a mamíferos. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes a estos cambios no están del todo esclarecidos.  

Utilizando modelos tanto in vitro como in vivo, los investigadores aportan evidencias sólidas sobre algunos de los mecanismos moleculares responsables del incremento en la patogenicidad del virus y su posible adaptación a mamíferos. En particular, se identificaron dos mutaciones clave en genes virales distintos (PB2-478I y NP-450N) que incrementan significativamente la actividad de la polimerasa viral, lo que se traduce en una mayor capacidad de replicación. 

Estas mutaciones no solo potencian la replicación del virus, sino que también favorecen la infección de células inmunitarias y la diseminación sistémica, lo cual contribuye al aumento de la virulencia. Además, estos cambios podrían desempeñar un papel crucial en la adaptación del virus a mamíferos. 

En conclusión, este estudio cuidadosamente diseñado aporta evidencia científica crucial sobre los determinantes genéticos asociados a la virulencia del subtipo H5N1 del virus de la gripe aviar. Dada la continua propagación global de este virus y su creciente amenaza para la salud pública, resulta prioritario reforzar las labores de vigilancia epidemiológica, así como continuar con investigaciones enfocadas en los mecanismos moleculares de patogenicidad y adaptación del virus a nuevas especies de mamíferos.

ES