Nabil Djouder
Jefe del Grupo de Factores de Crecimiento, Nutrientes y Cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)
Los déficits cognitivos están afectados por el envejecimiento y por enfermedades relacionadas con la edad, como la enfermedad de Alzheimer. Se han convertido en un importante desafío biomédico que requiere intervenciones farmacológicas efectivas.
El estudio demuestra que los niveles elevados de klotho mejoran las funciones cognitivas del cerebro en ratones mediante sobreexpresión transgénica y administración periférica aguda. Klotho también mejora la memoria en macacos de edad avanzada.
En general, el estudio parece tener un enfoque sólido al utilizar modelos animales relevantes como el ratón y primates no humanos de edad avanzada. Además, los resultados obtenidos en ratones y primates no humanos sugieren un potencial terapéutico prometedor para el tratamiento de la disfunción cognitiva relacionada con el envejecimiento. Pero sería necesario que este estudio abordara el efecto de klotho en la salud cerebral en humanos. Además, se desconocen los mecanismos moleculares de klotho y cómo actúa para mejorar a nivel fisiológico las funciones cognitivas y la memoria.
Este estudio se relaciona con la evidencia existente, que ha demostrado la importancia de klotho en el envejecimiento y en enfermedades relacionadas con la edad. Se han publicado previamente estudios que muestran una reducción en la producción de klotho en pacientes con insuficiencia renal crónica, lo cual puede ser uno de los factores subyacentes en los procesos degenerativos (como la arteriosclerosis, osteoporosis y atrofia cutánea) observados en esta condición.
También se han asociado las mutaciones en klotho con el envejecimiento y la pérdida ósea. Se han relacionado variantes genéticas en el gen klotho con el envejecimiento humano, y se ha demostrado que la proteína klotho es un factor circulante detectable en suero que disminuye con la edad. Los ratones transgénicos que sobreexpresan klotho viven más tiempo que los ratones de tipo salvaje, y los ratones deficientes en klotho manifiestan un síndrome que se asemeja al envejecimiento humano acelerado y muestran arteriosclerosis extensa y acelerada.
La novedad de este estudio radica en que investiga el efecto de klotho en la función cognitiva y la memoria, aspectos comúnmente afectados en enfermedades como el alzhéimer y el párkinson. Desde esta perspectiva, klotho podría ser un factor importante para mejorar estas funciones y ser un componente crítico en el envejecimiento.
Finalmente, es importante destacar que también se ha publicado previamente que los niveles de klotho aumentan en la sangre después de realizar ejercicio aeróbico, lo que indica que el ejercicio físico puede ser una alternativa para contrarrestar los efectos del envejecimiento.
Sin embargo, es importante destacar que no está claro cuál sería la concentración fisiológica de klotho necesaria para obtener resultados positivos. Podría ser necesario alcanzar niveles más bajos y 'fisiológicos' en el cuerpo para lograr un margen terapéutico de mejora cognitiva en los seres humanos. De todas formas, se requieren estudios en humanos para obtener conclusiones adecuadas y determinar hasta qué punto se demuestra lo que aseguran en el estudio y qué tan útil podría ser en humanos. Aunque los resultados obtenidos en ratones y macacos son prometedores, es necesario realizar investigaciones adicionales para comprender plenamente los mecanismos moleculares de klotho y su efecto en la salud cerebral humana.