Luis Álvarez-Vallina
Jefe de la Unidad Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer CNIO-HMarBCN
Es un estudio de gran calidad. Se trata del primer estudio realizado con células CAR-T anti-BCMA alogénicas (procedentes de donante y denominadas ALLO-715) modificadas para expresar un CAR [receptor de antígeno quimérico] de segunda generación y editadas con la tecnología TALEN para inactivar los genes de la cadena alfa del receptor específico de la célula T (TRAC) y el CD52, para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y permitir la expansión celular y la persistencia de ALLO-715 en pacientes linfodeplecionados con un anticuerpo monoclonal anti-CD52.
La ventaja fundamental de este tipo de productos alogénicos es la inmediatez, ya que el tiempo transcurrido entre el reclutamiento del paciente, la linfodepleción y la infusión de las células CAR-T es de unos pocos días, mientras que en las terapias CAR-T autólogas [con células del propio paciente] el tiempo medio entre la aféresis y la disponibilidad del producto es superior a 30 días, lo que representa un periodo demasiado largo para muchos pacientes refractarios sin otras opciones terapéuticas.
Obviamente es un primer estudio y será necesario optimizar múltiples parámetros como la dosis, pauta de administración, etc., pero los resultados demuestran la viabilidad, seguridad y eficacia de esta terapia celular CAR-T alogénica en pacientes con mieloma múltiple. Es importante destacar que no documentaron casos de EICH y que las diez muertes que se produjeron en el transcurso del estudio clínico, siete se relacionaron con progresión tumoral y tres fueron por infecciones severas (neumonía fúngica, hepatitis adenoviral y sepsis), lo cual se relaciona con la estrategia de linfodepleción empleada en este estudio clínico.