Ignacio Melero
Catedrático de Inmunología de la Universidad de Navarra, investigador del CIMA y codirector del departamento de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra
Este artículo añade evidencia interesante a un tema recurrente en inmunoterapia frente al cáncer. Varias prostaglandinas, unos mediadores lipídicos de la inflamación, son inmunosupresoras en el contexto de tumores. Con la prostaglandina E2 producida por las propias células tumorales esto se ha demostrado en trabajos pioneros realizados por los grupos de George Coukos (Lausanne) y Santiago Zelenay (Manchester). Otra de estas prostaglandinas, denominada tromboxano A2, es producida por las plaquetas activadas y, de hecho, está implicada en la agregación plaquetaria para formar trombos. La síntesis de prostaglandinas se puede bloquear mediante fármacos como la aspirina, que inhiben una enzima crucial en su síntesis.
En este interesante trabajo publicado en Nature, los autores de la Universidad de Cambridge son capaces de demostrar un mecanismo interesante según el cual las plaquetas, produciendo tromboxano A2, son capaces de interferir con la activación de las células del sistema inmunitario (linfocitos T) capaces de reconocer y destruir tumores. Este fenómeno es especialmente relevante para las células tumorales que entran en la circulación sanguínea con el riesgo de generar una metástasis. En ese contexto, las células tumorales son especialmente susceptibles a ser eliminadas por las células del sistema inmunitario y parecen utilizar a las plaquetas productoras de tromboxano A2 como guardaespaldas.
La investigación deductiva es brillante. Habían descubierto previamente un factor que interviene en facilitar metástasis en ratones y en el rastreo apareció una proteína reguladora relativamente desconocida pero cuyos niveles aumentan con el tromboxano A2. A partir de ahí, encuentran que el tromboxano favorece las metástasis por un mecanismo inmunosupresor y por esta ruta experimental observan que la aspirina y otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas disminuyen la eficiencia de las metástasis.
Se echa de menos en el artículo la demostración de la misma fenomenología entre plaquetas y linfocitos humanos. Los datos sugieren que debemos explorar si el consumo de aspirina a dosis bajas (dosis antiagregantes) disminuye la probabilidad de metástasis en pacientes con cáncer o si los pacientes que reciben aspirina son diagnosticados menos frecuentemente en estadio metastásico.
Trabajos previos, a los que ahora se añade este, dan razones para la realización de ensayos clínicos en que la síntesis de prostaglandinas sea bloqueada en el contexto de los tratamientos de inmunoterapia que aplicamos de rutina en los pacientes.